山西肝病治疗网特邀请北京京科肝泰医院专家为大家简单介绍乙肝病毒免疫损伤机制。
尽管有人认为HBV及其HBsAg或HBcAg在纤维淤胆性肝炎可能具有直接致肝细胞病变作用，但在大多数情况下，HBV在肝细胞内复制并不引起细胞损伤;HBV抗原诱导的细胞免疫反应是导致肝细胞损伤的决定因素，同时也是病毒被清除的主要途径。这两种截然相反的功能醚自同一细胞-CD8T细胞，当病毒抗原多肽被组织相容抗原(MHC-1,即HLA-A，-B，-C)类抗原限制的CD8T细胞识别后，CD8T即获得了通过非致细胞病变性、细胞因子介导的抑制病毒复制而使HBV各种抗原(HBsAg\HBeAg\HBcAg及聚合酶蛋白)表位的Th和CTL反应的典型特征是多克隆、多特异性，且活性强烈。这种反应与血清ALT峰值相一致，且先于HBsAg和HBeAg的清除及HBsAb的产生。相反，尽管个别的、HBV特异性的T细胞克隆从肝活检标本分离出并得到扩增，但慢性感染者HBV特异性免疫反应弱或检不出。目前的推测是，在慢性持续性HBV特异免疫反应太弱，不足以清除所有受感染肝细胞中的病毒，但足以持续破坏受染肝细胞，并引起肝脏慢性炎症。
CTL在清除HBV中起重要作用，但是这些病毒特异性细胞免疫反应同时介导组织损伤。在CHB患者中，外周血HBV特异性免疫反应活性低，但肝组织内免疫反应活性反应活跃。虽然肝细胞损伤继发于HBV抗原所诱导的细胞免疫反应，但肝内HBV抗原非特异性炎症细胞直接引起肝细胞损伤，表现为肝细胞的凋亡和炎性坏死灶。如在急性自限性HB患者，ALT峰值与肝内CD8T细胞肝内浸润相一致，提示这些细胞介导急性坏死性炎性肝病;在慢性HBV持续感染者中，HBcAg特异性T细胞的绝对数量在伴有肝损伤患者和无肝损伤患者间无差别，而抗原非特异的T细胞在ALT异常患者的肝组织内比在ALT正常患者更常见;最直接的证据来自HBV感染的转基因小鼠模型。静脉内注射HBsAg特异性CD8CTL可以诱导转基因小鼠发生急性自限性肝病，而且特异性CTL的抗原识别是可检测到的最早的病理事件，由此触发被感染的肝细胞发生凋亡。值得注意的是，大部分肝细胞损伤不是由HBV特异性CTL介导的，而是由注射4～12h后浸润至肝内的抗原非特异的炎症细胞介导的。这些细胞包围HBV特异性CTL形成炎性坏死灶。CTL识别抗原后，释放细胞因子如IFN-γ、TNF等，引起抗原非特异性细胞(如呈巨噬细胞和NK细胞)浸润。由于输入的能引起上述一系列反应的CTL寿命有限、所诱导的小鼠肝炎是短暂的，也是非致命的。在CHB转基因小鼠模型中，如由HBV特异性T细胞引起的肝内炎性浸润持续存在，则可以诱导慢性坏死性炎性肝病，并最终形成肝细胞癌。
