疫苗按规定时间接种了3次，但几个月后复查乙肝两对半时，疫苗没有产生效果——乙肝表面抗体始终不产生。为此，有非常多人感到疑惑和恐惧。疫苗接种后不发生抗体的缘故比较复杂，大约有下列几种状况：
1.、检验方法不精确：实际已发生抗体，但因检验方法不精确而致结果阴性。这时适合用最灵敏的办法，如酶联免疫法或放射免疫法来重新检验。由于有的地方检验方法不先进或不灵敏而得出假阴性结果。
2.、免疫反应太弱：机体对疫苗的免疫反应太弱，只产生微量的抗体，以至用领先的检验方法仍未能发现表面抗体的踪迹。这时可加大乙肝疫苗的剂量(每次10微克)，每月注射1次，共3次。同时，注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物，如猪苓多糖、卡介苗等，被认为可以增加免疫效果。
3.、已产生隐匿性感染：如按规按时间接种后仍不产生表面抗体，则可运用PCR(体外核酸扩增技术)办法检验被接种者血清中的乙肝病毒核酸(HBV—DNA)。因为，有少数患者事实上已被传染乙肝病毒，但其乙肝表面抗原(HBSAg)的量很少，用现有些检验方法查不出来，或者乙肝病毒已经异常，与普通试剂不产生反应，此外还能够有其它原因。这些患者虽然已受到传染乙肝病毒，但不发生免疫反应而机体呈免疫耐受状态，在目前，再注射乙肝疫苗，也不会产生表面抗体。或可检查其他肝病毒标识物，如核心抗体(抗HBc)、e抗体、e抗原等是不是为阳性。如果为阳性则表示感染了病毒，在该种情形下，再注射乙肝疫苗也可能不会发生抗—HBs。
4.、有乙肝家族史：或经常和乙肝患者接触的人，应不正常注意乙肝疫苗的接种效果。乙肝家人传染乙肝病毒的最佳时机极高，有些成员传染乙肝病毒后，出现隐匿状态。乙肝患者所生的子女，在出生后必须要及时接种乙肝疫苗，如此能够阻断大多数乙肝病毒的传播。但是，即使及时接种乙肝疫苗，仍可有少许婴幼儿免疫接种失败，这可能与母体孕期宫内感染乙肝病毒和遗传因素相关。对此家长不必大惊小怪，也不要乱用药物；定期复查，注意肝脏功能转变相当重要。
5.、免疫能力低下、免疫缺陷者：有类似状况的人不易发生抗体，如晚期肾病、器官移植后、艾滋病感染者等。
6.、乙肝病毒产生变异：变异后的病毒，其生物特性有了新的改变，可以使乙肝疫苗不可发挥作用。另外，有些乙肝病毒感染者，乙肝病毒表面抗原的亚型不一样。亚型种类有多种，乙肝疫苗是针对主要的病毒亚型而设，因此难免有顾及不到的亚型，若是相比之下罕见的病毒亚型，乙肝疫苗也不可有保护作用。
7.、除此之外一部分人即使接种全程乙肝疫苗，也有5%～10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体，对这些没反应或低应答的儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生。
总之，打了乙肝疫苗不产生抗体者，最好多加打一个疗程；如果还不产生抗体，应注意排除是不是为隐匿性或低水平乙肝病毒感染者，及其是否存在乙肝病毒变异状况。之后的复查工作须在水平较高的正规专业医院进行。
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